Et nytt målrettet terapimedikament, vorasidenib, har vist seg å mer enn doble den progresjonsfrie overlevelsen hos pasienter med en undertype av gliom, ifølge en internasjonal studie ledet av UCLA. Ved å hemme mutant IDH1/2, forsinker stoffet kjemoterapi og stråling med nesten 17 måneder, og gir en banebrytende behandling for denne dødelige hjernesvulsten.
Studien er den første kliniske studien som analyserer en målrettet terapi spesielt utviklet for å behandle hjernesvulster.
Et målrettet terapimedikament kalt vorasidenib hadde positive resultater i å forsinke progresjonen av en spesifikk form av gliom, en saktevoksende, men dødelig hjernekreft. I en studie av 331 personer med sykdommen var stoffet effektivt til å forlenge tidsperioden før pasientene ‘ kreft forverret seg, og uten observerte bivirkninger. Nye behandlingsmetoder for gliom er nødvendig fordi dagens behandlinger, inkludert kjemoterapi og stråling, kan forårsake nevrologiske mangler.
I en internasjonal studie ledet av University of California, Los Angeles (UCLA), har forskere vist at et nytt målrettet terapimedikament kan forlenge tiden personer med en undertype av gliom er på behandling uten at kreften deres forverres. Funnet antyder et mulig nytt behandlingsalternativ for personer med den saktevoksende, men dødelige hjernesvulsten.
Teamet fant at stoffet vorasidenib mer enn doblet progresjonsfri overlevelse hos personer med tilbakevendende grad 2 gliom med IDH1- og IDH2-mutasjoner. Sammenlignet med personer som fikk placebo, gikk de som tok vorasidenib i nesten 17 måneder til uten at kreften ble forverret, noe som forsinket tiden før de trengte å begynne med kjemoterapi og stråling.
Resultatene ble publisert i New England Journal of Medicine og presentert 4. juni 2023 på årsmøtet til American Society Clinical Oncology i Chicago.
Typen gliom som ble studert i avisen, tilbakevendende grad 2 gliom med IDH1- og IDH2-mutasjoner, har en tendens til å påvirke yngre mennesker, ofte de i 30-årene. Den nåværende standardbehandlingen, en kombinasjon av stråling og kjemoterapi, kan forårsake nevrologiske mangler som gjør det vanskelig for pasienter å lære, huske nye ting, konsentrere seg eller ta hverdagslige avgjørelser – alt dette kan være spesielt utfordrende for personer som har unge familier eller i de første årene av deres profesjonelle liv.
Dr. Timothy Cloughesy, professor i nevro-onkologi ved David Geffen School of Medicine ved UCLA og co-senior forfatter av studien, sa tilgjengeligheten av en behandling som gjør det mulig for pasienter å gå i lengre perioder mellom kjemoterapi og strålebehandlinger kan ha stor innvirkning.
“Vi er alltid bekymret for de forsinkede effektene av stråling,” sa Cloughesy, som også er medlem av UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Å ha evnen til å vente med å få strålebehandling til hjernen med en effektiv terapi er veldig viktig og veldig meningsfullt for denne pasientgruppen.”
Vorasidenib er klassifisert som en dobbel inhibitor av mutant IDH1/2, noe som betyr at den forhindrer dannelse og akkumulering av onkometabolitten 2-Hydroksyklutarat, eller 2-HG, som oppstår når genetisk endrede versjoner av to enzymer, IDH1 og IDH2, er tilstede i en svulst. 2-HG antas å være ansvarlig for dannelse og vedlikehold av IDH-mutante gliomer.
Studien er også den første kliniske studien som analyserer et målrettet terapimedikament spesielt utviklet for å behandle hjernekreft.
Målrettede terapier er utviklet for å målrette mot spesifikke molekyler som er involvert i vekst og spredning av kreftceller. I motsetning til kjemoterapi og andre terapier som kan påvirke både kreftceller og friske celler, angriper målrettede terapier kun kreftceller med det muterte målet mens skade på normale celler minimeres.
Mens det har vært store fremskritt med å bruke målrettede terapier for å behandle mange typer kreft, har utviklingen av målrettede terapier for hjernesvulster vært spesielt utfordrende på grunn av vanskeligheten med å komme gjennom blod-hjerne-barrieren. Vorasidenib er en hjernepenetrerende hemmer, som betyr at den har evnen til å krysse blod-hjerne-barrieren.
Studien involverte 331 personer i alderen 12 år og eldre som hadde blitt diagnostisert med tilbakevendende grad 2 gliom med IDH1- og IDH2-mutasjonene og som hadde gjennomgått hjernesvulstkirurgi. Fra den gruppen ble 168 tilfeldig tildelt vorasidenib og 163 fikk placebo.
Blant de som fikk vorasidenib, utviklet ikke sykdommen seg i gjennomsnitt på 27,7 måneder, signifikant lenger enn de 11,1 månedene for de som fikk placebo. Og blant de som fikk vorasidenib gikk 85,6 % i 18 måneder før neste behandling, mens 83,4 % gikk i 24 måneder mellom behandlingene.
Sykdommen utviklet seg hos bare 28 % av personene som fikk vorasidenib, sammenlignet med 54 % av de som fikk placebo. Og fra september 2022, som var 30 måneder etter at studien startet, tok 72 % av pasientene som var i vorasidenib-gruppen fortsatt stoffet, og sykdommen deres hadde ikke utviklet seg.
For pasienter som opprinnelig var i placebogruppen hvis kreft begynte å utvikle seg under studien, tillot legene bytte til vorasidenib. Forskerne observerte begrensede bivirkninger fra vorasidenib. “Dette er den første målrettede behandlingen som viser utvetydig effekt i denne populasjonen og er presedensskapende for denne sykdommen,” sa Cloughesy.
Referanse: “Vorasidenib in IDH1- eller IDH2-Mutant Low-Grade Glioma” av Ingo K. Mellinghoff, MD, Martin J. van den Bent, MD, Deborah T. Blumenthal, MD, Mehdi Touat, MD, Katherine B. Peters, MD, Jennifer Clarke, MD, MPH, Joe Mendez, MD, Shlomit Yust-Katz, MD, Liam Welsh, MD, Ph.D., Warren P. Mason, MD, François Ducray, MD, Yoshie Umemura, MD, Burt Nabors , MD, Matthias Holdhoff, MD, Andreas F. Hottinger, MD, Ph.D., Yoshiki Arakawa, MD, Juan M. Sepulveda, MD, Wolfgang Wick, MD, Riccardo Soffietti, MD, James R. Perry, MD, Pierre Giglio, MD, Macarena de la Fuente, MD, Elizabeth A. Maher, MD, Steven Schoenfeld, MS, Dan Zhao, Ph.D., Shuchi S. Pandya, MD, Lori Steelman, MS, Islam Hassan, MD, Patrick Y Wen, MD og Timothy F. Cloughesy, MD, 4. juni 2023, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2304194
Benjamin Ellingson, direktør for UCLA Brain Tumor Imaging Laboratory og medlem av Jonsson Cancer Center, var en nøkkeldeltaker i forskningen som førte til den kliniske studien. Han var involvert i radiografisk evaluering av svulster i studien, som bekreftet at det var en fordel med målrettet terapi. Studiens første forfatter er Dr. Ingo Mellinghoff fra Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Med-seniorforfatteren er Dr. Patrick Wen fra Dana-Farber Cancer Institute.
Studien ble sponset av Servier Pharmaceuticals, som produserer vorasidenib. Legemidlet er ennå ikke godkjent av FDA for klinisk bruk.